A otite média com efusão (OME) predispõe crianças em idade pré‐escolar à perda auditiva condutiva. Um estudo anterior revelou que cerca de 90% das crianças em idade pré‐escolar e 12,5% das crianças em idade escolar apresentavam OME, especialmente entre 6 meses a 4 anos, o que pode afetar seriamente a formação e o desenvolvimento da linguagem devido à longa duração do tratamento.1,2 Recentemente, a incidência clínica de OME aumentou; entretanto, sua fisiopatologia ainda não foi totalmente esclarecida. De acordo com o conceito de inflamação do trato respiratório superior e inferior, o sistema mucoso da orelha média é a continuação do trato respiratório superior, atua potencialmente como um órgão imune.3–5 Estudos epidemiológicos verificaram que a OME apresenta grande probabilidade de ser um manifestação abrangente de doenças alérgicas atópicas, como rinite alérgica, eczema e asma.6–12 Baseado nas observações clínicas, sugere‐se que alguns pacientes com OME não apresentam sintomas de inflamação aguda, enquanto outros apresentam sintomas mesmo após a fase aguda ter passado.13–19 Há muitos relatos de pacientes com OME intratável ou otite média crônica associada à asma brônquica e/ou rinite alérgica. Tomioka et al.20 denominaram a otite média intratável de tipo específico associada à asma brônquica como otite média eosinofílica (OMEo) porque o teste cutâneo não detectou alergia tipo I relacionada a um alérgeno específico em alguns pacientes, apesar da presença de eosinófilos. Os eosinófilos são células efetoras na patogênese das doenças alérgicas e desempenham um papel importante na ocorrência de OMEo. Iino et al. propuseram os critérios diagnósticos para OMEo com base na análise das características clínicas em 138 pacientes com diagnóstico de OMEo em cinco centros participantes do grupo de estudo da OMEo (tabela 1).20

Na efusão da orelha média, já foram encontrados quimioatraentes de eosinófilos, como IL‐5 e eotaxina, expressão de quimioatraentes de eosinófilos, como eotaxina (regulada na ativação, linfócito T normal expresso e secretado). Além disso, mRNAs de ecalectina também foram observados na mucosa da orelha média por meio de testes de hibridização in situ. Esses achados indicam que a inflamação eosinofílica ativa ocorre localmente na orelha média.21–23 A terapia com anti‐IL‐5 que usa mepolizumab foi eficaz na inibição do recrutamento eosinofílico para a orelha média em pacientes com OMEo.24,25

Atualmente, a OMEo é considerada uma doença da orelha média bastante comum, mas ainda intratável. Embora estudos tenham investigado as condições histopatológicas da orelha média em OMEo, e revelado a presença de numerosos eosinófilos ativados, assim como da proteína catiônica eosinofílica (PCE) na mucosa espessada do orelha média, a sua presença na tuba auditiva (TA) ainda permanece obscura. Este estudo teve como objetivo determinar a relação entre OMEo e a TA através de experimentos em um modelo de rato com OMEo com o uso de microscopia eletrônica de varredura (MEV) e coloração de H&E para observar as alterações histopatológicas e ultraestruturais do epitélio da mucosa da TA em ratos, de forma a investigar melhor a patogênese da OMEo e fornecer uma nova justificativa para sua ocorrência.

A OMEo é uma doença comum com alta morbidade em crianças e sua fisiopatologia é multifatorial, inclusive alergias, bactérias, vírus, doença do refluxo gastroesofágico e disfunção da TA.27 Como a mucosa da TA desempenha um papel importante na excreção e manutenção do microambiente da orelha média, a disfunção da TA tem se tornado gradualmente um novo foco de pesquisa amplamente possibilitado pelos avanços na imunologia e na biologia molecular.

Nosso estudo demonstrou que a alergia foi responsável por mudanças significativas na histopatologia e morfologia da mucosa da TA. A morfologia e a composição celular da mucosa da tuba auditiva foram altamente consistentes com as da mucosa respiratória.4 A fim de esclarecer melhor as alterações estruturais e funcionais da mucosa da TA em OMEo, ratos SD foram usados como portadores experimentais do modelo de OMEo e a mucosa da TA foi observada sob um microscópio depois de submetida à coloração com H&E e azul de toluidina. Os resultados mostraram que os números de eosinófilos e mastócitos na mucosa da TA do grupo OMEo aumentaram significantemente em comparação com os do grupo controle (p <0,05) e permaneceram estáveis. Isso confirmou que a mucosa da TA teve uma reação alérgica, permaneceu em um nível elevado por um período tempo no modelo de OMEo induzido pela mecanismo imunológico. A partir dessa perspectiva, os fenômenos clínicos citados, em que alguns pacientes com OMEo não apresentam obstrução mecânica da TA, sintomas de infecção aguda ou sintomas prolongados, poderiam ser explicados, mesmo após a fase aguda ter passado.

Neste experimento, observou‐se que os eosinófilos e mastócitos estavam aumentados no grupo OMEo, mas os neutrófilos não diferiram significativamente entre os grupos; isso excluiu fatores de infecção e assegurou a confiabilidade da moldagem, sugeriu que a resposta imune desempenha até certo ponto um papel importante na ocorrência de OMEo. Além disso, ativação e degranulação dos mastócitos também foram observados sob a coloração com azul de toluidina. Um estudo anterior mostrou que a ativação dos eosinófilos e dos mastócitos pode liberar vários mediadores biologicamente ativos, como histamina, prostaglandinas e leucotrienos, que podem causar edema tecidual e aumentar o transudato.28 A análise da mucosa da TA e do edema ciliar pela coloração H&E mostrou que a obstrução mecânica causada pelo estreitamento da tuba auditiva foi uma das causas da OMEo. A reação inflamatória alérgica ocorreu tanto na mucosa da orelha média quanto na mucosa da TA e aumentou o transudato da cavidade da orelha média, levou a uma sobrecarga de drenagem. Além disso, o aumento do volume de drenagem na TA causou um estreitamento adicional na TA, elevou a resistência à excreção. Esse pode ser considerado como o mecanismo de ocorrência e desenvolvimento da OMEo.

O MEV tem muitas vantagens observacionais. Sua imagem tem uma ampla gama de ampliações, de dez vezes a várias centenas de milhares de vezes, e é apresentada em alta resolução. A razão de resolução entre o microscópio óptico e o microscópio eletrônico de varredura é de até 3nm e fornece as condições necessárias para contar as células ciliadas e observar microalterações. Neste estudo, foi muito importante que uma perda significativa de cílios na mucosa da TA dos ratos do grupo OMEo e uma grande variedade de acúmulo de cílios fossem claramente observadas. Além disso, a redução do número de células ciliadas efetivas foi vital para a comparação com o grupo controle, o que pôde ser observado claramente em MEV.

Neste estudo, o número de células caliciformes aumentou significativamente. Sem dúvida, a redução das células ciliadas e a morfologia ciliar anormal afetam seriamente a função drenagem da efusão pela TA na orelha média. Ao mesmo tempo, o aumento de eosinófilos, mastócitos e células caliciformes leva ao aumento do muco da TA, causa bloqueio e aumenta ainda mais a carga de fluidos a ser drenada na orelha média. Como a frequência de movimentos dos cílios vivos na mucosa da TA é grande e facilmente afetada pelo ambiente e pelos métodos de medição, é difícil calcular a contagem de depósito e acúmulo das células ciliares. Combinado com o edema de cílios observado na coloração de H&E e o óbvio acúmulo e depósito de cílios observados em MEV, a frequência de oscilação dos cílios vivos também está significativamente reduzida, o que pode ter um efeito negativo na mucosa da TA.

Considerando as limitações deste estudo, objetivamos agora observar os cílios vivos e estudar os mecanismos moleculares subjacentes, a fim de fornecer evidências objetivas sobre a patogênese da OMEo a serem usadas na sua prevenção e tratamento.

Este estudo confirmou o papel da disfunção da TA na patogênese e no desenvolvimento da OMEo do ponto de vista histopatógico e morfológico, causada pela alergia. O estudo aprofundado da patogênese da OMEo ajudará a encontrar métodos eficazes e viáveis para a prevenção e o tratamento da doença, que são de grande importância para acelerar a recuperação da doença, reduzir o custo econômico sobre os pacientes e melhorar a fala de crianças em idade pré‐escolar.

Bolsa dada a Shouqin Zhao pela National Natural Science Foundation of China (bolsa n° 81770989).

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.